隨著新冠肺炎（COVID-19）疫情趨緩，5/1起指揮中心「防疫降階」，新冠肺炎改第四類法定傳染病。過去疫情嚴重的時候，打疫苗變成全民運動，但你真的懂疫苗到底要打幾劑？混打怎麼打嗎？由一群法律人成立的新媒體「法律白話文運動」於《疫情世代》一書中，網羅律師、科研、教授、醫師等專家，用白話輕鬆傳達新冠肺炎的重要知識。以下為原書摘文：
疫苗到底要打幾劑？混打怎麼打？
廣泛施打疫苗，是人們獲得免疫力並對抗傳染病的一大絕招。以COVID-19為例，疫苗開打後，即有許多質疑的聲音出現：「為什麼要打那麼多劑？」「好疫苗應該要一劑就終身有效啊！」等等。就讓我們從COVID-19的故事反思疫苗研發，想想若全新病毒突然出現，科學家該怎麼做？藥廠又怎麼決定要打幾針？
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要先找出病毒入侵的鑰匙
病毒像個小偷，拿著自製鑰匙挨家挨戶地試試，若某副鎖頭恰好被鑰匙旋開，就能進門偷個精光。引起COVID-19的SARS-CoV-2冠狀病毒，手上的自製鑰匙就是棘蛋白；它能辨識細胞表面的受器，引發變化讓細胞吞入病毒，讓病毒能接著控制細胞。
但這只不過是事後諸葛，早在本世紀初，香港（2002年SARS）、中東（2012年MERS）分別爆發兩次冠狀病毒的疫情，皆造成數百人死亡。面對兩次戰役的苦果，科學家針對冠狀病毒家族努力研究，試圖在「未來第三種高致死冠狀病毒」出現前，開發出疫苗。
2016年，美國科學家發表棘蛋白的相關研究，才確定「棘蛋白」可誘發免疫系統產生反應，是放入冠狀病毒疫苗的最佳抗原；實驗過程中，還能在小鼠模型裡，產生高效的抗體，成功避免動物被MERS-CoV感染。科學家沒想到的是，僅過了3年，那個「未來第三種高致死冠狀病毒」就問世了。
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如何確認疫苗產生足夠的抗體？
如果COVID-19疫苗成功地讓人體產生「辨認棘蛋白的抗體」；那麼，它要怎麼保護我們？
當接種疫苗或自然感染冠狀病毒後，在我們身體的抗體裡，有些能「黏住棘蛋白關鍵位置」，進而預防棘蛋白和細胞表面受器結合—這些能直接阻擋病毒和細胞結合，中和病毒毒性的抗體，就是「中和抗體」（neutralizing antibody）。
由於疫苗臨床試驗中，不可能直接把病毒往受試者臉上噴，所以得用比較間接的方法，去量測疫苗的成效。在COVID-19 疫苗的臨床試驗裡，大致都會如下評估中和抗體的表現：
- 取得受試者血清，並稀釋為原來的二分之一、四分之一多種濃度。
- 將固定數量病毒混入上述血清後，倒入細胞培養皿。
- 辨認「最低且能抑制病毒結合細胞」的濃度。
- 比較不同條件的受試者和恢復結果，進而選擇最佳的疫苗劑型。
在研發早期，各家疫苗都採用了多種濃度、不同劑數的策略進行研究。以輝瑞——BNT疫苗為例，試驗了3種濃度；而Novavax測試兩種濃度、單劑或兩劑。而藥廠根據各組，與康復者其中和抗體的表現，決定選擇何種組合進入第三期的臨床試驗。
當然，除了「疫苗組的中和抗體表現，跟康復者的不能差太多」以外，藥廠還會考量很多因素，如：「副作用不能過於嚴重」、「有效劑量越低，產能越快」、「挨越少針，民眾施打意願越高」等等。
由於考量點眾多，因此最終劑型，不見得是中和抗體濃度最高的組合，決定該打幾針是綜合了「中和抗體濃度與表現」、「副作用強度」、「民眾順從度」、「產能」等因素，使藥廠在這麼多的因素當中，才選擇了最終的劑型。
那為何打一劑，還要打兩劑以上？
那既然都打完藥廠建議的劑量，怎麼還有所謂的「加強劑」呢？這是因為「抗體的衰退」和「變異株病毒的崛起」。
沒有國家是天天實彈演習的，人體也一樣。抗體畢竟是用來「剿滅現在的敵人」，隨著外敵清除、抗體自然也會慢慢消失。以COVID-19康復者的長期追蹤為例，推測抗體的半衰期約108天。因此，即使沒有外部因素，只COVID-19還在地球上，每個人都一定會打到第三、四、五劑。
而且更麻煩的，是「變異株的崛起」。每次感染新的人體，病毒就獲得一次演化的機會；截至2023年2月，感染人數全球已突破6億人，等於給了病毒抽了6億多張的突變卡牌；只要幾隻病毒抽到神卡、產生突變棘蛋白的子代，就會讓初代疫苗誘發的抗體陷入「臉盲」，認不得突變過後的棘蛋白。
那為了解決「抗體臉盲」的問題，可以選擇兩種策略：重新開發針對突變棘蛋白的次世代疫苗，或補打初代疫苗，拉高體內抗體濃度（有點像是：一個人打不過你，那就找十個人來）。策略沒有好壞，當下能有效推動的，就是好方法。
那混打可以嗎？還會有效果嗎？
既然疫苗要打第二劑以上，那我該選哪家的疫苗打？回首新冠肺炎的發展，英國是個對自己處境很清晰的國家。早在2021年初（當時大家的第一劑疫苗才剛開打），英國就判斷第三劑的必要性，即啟動了臨床試驗（COV-BOOST），並在該年底發表成果，針對不同廠牌COVID-19疫苗混打的結果，成了最完整的研究。
該研究觀測「中和抗體增加幾倍？」和「被活化的免疫細胞增加幾倍？」等議題，藉此歸納出「如果我之前接種兩劑AZ（或輝瑞—BNT），那第三劑應該打啥品牌比較好？」的資訊（按：實施研究時，英國普遍施打此兩種品牌）。
結論指出，當前兩劑都是AZ疫苗時，在「抗體」方面，mRNA疫苗最能提高中和抗體： 莫德納提高約34倍、輝瑞—BNT提高約24倍；若打Novavax則提高10倍。其次則是腺病毒疫苗：嬌生約5倍。若三劑都打AZ疫苗則僅提高3.6倍。
而針對免疫細胞（例如免疫系統中很重要的「T細胞」），仍是以mRNA疫苗的莫德納（增加6倍）和輝瑞—BNT（增加四倍）為最優選；Novavax和嬌生都能增加4倍。若三劑都打AZ疫苗，則對活化T細胞沒有幫助。
另一方面，當前兩劑都是輝瑞—BNT疫苗，在「前兩劑都接種輝瑞—BNT疫苗」組，其結果和「前兩劑都接種AZ疫苗」幾乎一樣。
「抗體」方面，mRNA疫苗依舊最佳；莫德納提高約13倍、輝瑞—BNT提高約7倍。其他疫苗表現相似；嬌生疫苗增加5倍、Novavax增加4.5倍，而AZ疫苗增加4倍。「T細胞」方面，莫德納提高約5倍、輝瑞—BNT提高約3倍。其他疫苗能力相仿，都僅增加2倍左右。
無論如何，不管從中和抗體或T細胞反應而言，mRNA疫苗都是第三劑的最優選擇。當然，前提是民眾願意挨針；在這場COVID-19大戰裡，最大的反派不是病毒，而是懷疑科學的人。
（本文摘自／疫情世代：如何因應與復原，給所有人的科學與法律指南／時報出版）
